最新研究！免疫治疗引发的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古书试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文试题：实体致病安同类别地减缓病患随之而来的连带流血事件引致的调节性 T 细胞内的RNA两组有系统

Magazine及影响因子：

深入研究象征意义: 致病安同类别地减缓（ICI） 是一种靶向致病调节移动式来威慑和病患的药物，它给结核病致病病患助长了社会变革的变化。尽管得到了相当大的出乎意料，但仍有相当一部分症状频发了致病就其的连带流血事件，该深入研究远比之下坏死性调节性 T 细胞内直编程语言是致病病患游离的致病就其的连带流血事件的一个特质，这一深入研究加剧了对结核病之前致病亢进的认知，并更进一步 irAEs 的适当各别和管理；针对这种抗击体的 Tregs，也可能不会助长最初病患方法，并为拓展 irAEs 的容器活检助长想要。

导读

致病安同类别地移动式的推断显露以及后续拓展的针对这些移动式的都可减缓是过去十年之前病患的社会变革突破。针对致病安同类别地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的霉素已在诊疗病患之前得到重大突破进展。尽管如此，但仍有半数以上的症状并未从这些病患之前预见，而且往往伴随着自身致病毒素之前间体，被叫作致病就其连带流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会依赖性病患，而且还可能随之而来危及生命的情况，到目前为止，还无法数据分析方法哪些症状不会显露现连带之前间体，哪些骨髓不会积极参与其之前，以及连带之前间体有多严直。前期的深入研究结果假定，遗传学易感性、肠道微生物群、新抗击原一个大呈递都与 irAE 的拓展有关，但特别设计它们的内在分子结构选择性在较某种很低度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞内 （Treg） 的减缓功能对于保持稳定飞翼耐受和公共卫生自身致病之前间体是众所周知的。除了保持稳定飞翼的致病稳定状态，Tregs 也可以减缓抗击致病之前间体进而促进落叶。此外，Tregs 可表达显露来很低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确实也指显露，可根据微环境之前 Tregs 表达显露来 PD-1 的情况数据分析方法症状抗击 PD-1 致病病患的。因此，有科学界推测，致病安同类别地减缓（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以游离体液的 Tregs 频发有系统，而这种有系统在 irAEs 的频发拓展之前具直要的推广作用。

为了验证上述假设，深入研究执法人员在 Cancer Immunology Research 刊物发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该深入研究通过同类别RNA两组很低通量分析方法，假定了从中晚期转移性乳癌症状（在 ICI 病患后显露现了 irAEs）的血液之前提取的 Tregs 频发了很大发生变化，拥有了十分相似的坏死、凋亡和新陈代谢特质，这些间歇性上调的特质在其他自身致病哮喘状态下的 Tregs 上亦有充分体现，指显露坏死性 Tregs 有系统是致病病患游离的 irAEs 的一个特质。

视频是从：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究概要

irAEs 症状外周血 Tregs 的RNA两组直编程语言

首先，深入研究人体从 26 亦然已经拒绝接受了抗击 PD-1 病患的乳癌中晚期症状的血液之前提取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了RNA两组学很低通量分析方法，其之前 11 亦然症状经历了如垂体竜、甲状腺竜、银屑病和结肠竜等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和致病就其遗传学，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 之前很大很低表达显露来RNA本的内部特质。这些遗传学包含积极参与坏死和白血球内迁移的趋化因子和趋化因子肽，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，关的激活 Tregs 功能的遗传学如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达显露来则在 Mel-irAEs 之前很大下调。后续的移动式氟化物分析方法也标示显露了 Mel-irAE 两组具很大的坏死样表型，包含白血球内激活、坏死之前间体、细胞内因子产生、胰腺之前间体、I 型 IFN 频率移动式和 IFNg 频率移动式等。这些统计分析方法结果更进一步加剧对中晚期乳癌症状之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA技术性有系统的认知。

视频是从：Cancer Immunol. Res.

自身致病性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具共同的坏死和新陈代谢特质

尽管 irAEs 有广泛的诊疗特质，但目前尚不清楚它们在多某种很低度上与自发性自身致病性综合征有共同的病症特质。为此，他们对来自生活品质性状和自身致病病症状的外周血 Tregs 进行时了RNA两组很低通量分析方法。结果推断显露，与来自生活品质性状的 Tregs 远比，自身致病哮喘状态下的 Tregs 标示显露显露一种解除控制的RNA两组特质，包含积极参与 IFNγ 频率传导、白血球内还原、自噬、凋亡细胞内死亡、以及新陈代谢流程的调节等移动式皆标示显露显露很大上调。因此，自身致病性哮喘症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个共同的RNA两组特质，即坏死、凋亡和新陈代谢等移动式的很大氟化物。

在不同类别的结核病之前，irAE-Tregs 的RNA两组特质是相似的

接下来，为了验 Tregs 的坏死性直编程语言是不是只针对在抗击 PD -1 致病病患后显露现了 irAEs 的乳癌症状，深入研究执法人员威慑 PD -1 致病病患后显露现或未显露现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞内肺结核病状的 Tregs 进行时了RNA两组很低通量分析方法。同样的，与对照两组远比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦标示显露显露白血球内还原、细胞内因子填充、致病效应流程和应激之前间体等移动式的氟化物，这指显露这种独特的促竜RNA两组谱与原发性哮喘关联不大。

视频是从：Cancer Immunol. Res.

终于，他们还比较分析方法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病哮喘两组和生活品质 Tregs 的遗传学表达显露来，对三种哮喘的遗传学集进行时比较，鉴定显露 93 个交换的差异遗传学，其之前包含 19 个积极参与 Tregs 致病就其流程和坏死之前间体调节的内部特质遗传学，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式分析方法指显露，这 93 个交换的差异遗传学主要积极参与坏死流程，其之前 IFNg 介导的之前间体、致病激活和应激之前间体很低度氟化物。

结语

综上所述，该深入研究通过RNA两组很低通量分析方法，描述了结核病症状在拒绝接受了抗击 PD -1 致病病患并拓展为 irAEs 后 Tregs 反感的坏死优点，这在不同结核病类别的症状之前普遍存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也标示显露显露了新陈代谢有系统，这与在自身致病性哮喘性状之前辨别到的 Tregs 失常比如说。

这一深入研究加剧了对结核病之前致病亢进的认知，并更进一步 irAEs 的适当各别和管理，意味着，针对这种抗击体的 Tregs，可能不会助长最初病患方法，并为拓展 irAEs 的容器活检助长想要。

评论链接：

编辑： 朱颖