Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转移通道促进宫颈癌细胞的增殖

人瘤病毒持续感染（HPV）主要原因是大多数宫颈癌和其他生殖器和口咽癌。这些癌症主要由HPV16和HPV18造成的。然而，其他13种高风险HPV类型也与癌症的发生和发展有关。HPV病毒致癌基因主要诱导恶性E6和E7驱动，通过调节宿主细胞信号通路，增加细胞增殖，增强细胞生存，最终恶性转化感染细胞。

因此，了解HPV病毒在相关疾病中-宿主之间的相互作用有利于识别新的治疗目标。

MAPK(促分裂素原活化蛋白激酶)能将细胞外刺激转化为一系列细胞反应，ERK（MAPKs细胞外信号调节激酶p38现在已经证实了HPV生命周期和HPV诱导的转化起着至关重要的作用。相比之下，目前对JNK（c-JunN端激酶的功能作用知之甚少。

E6介导的JNK下游信号转移通道的激活原理图

研究表明，在宫颈疾病和宫颈癌中JNK激活信号通道。HPVE6癌基因通过E6PDZ诱导结合基序依赖性的方式JNK1/2磷酸化。研究人员发现，使用小分子抑制剂或降低JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2信号转导通路可减少细胞增殖，诱导宫颈癌细胞凋亡。

进一步研究表明，该表至少部分受到影响JNK依赖性的EGFR通过改进信号的激活，由信号的激活驱动EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF实现表达水平。JNK/c-Jun信号能促进宫颈癌细胞的入侵，需要上皮-间充质转化（EMT）相关转录因素Slug和间充质标记物波形蛋白质（Vimentin）表达。JNK/c-Jun信号是HPVE6/E7组成表达是必要的，HPVE6/E7对宫颈癌细胞的生长和存活至关重要。

在HPV 宫颈癌中JNK蛋白质显著磷酸化

综上所述，研究结果表明，EGFR信号传输通道与HPVE6/E7该研究还确定了表达之间存在正反馈回路HPV介导EGFR信号宫颈癌细胞增殖、生存和信号转导EMT进程的调节机制。因此，该研究或为宫颈癌治疗提供了新的潜在的治疗靶标。

原始出处：

Morgan,E.L.,Scarth,J.A.,Patterson,M.R.etal.E6-mediatedactivationofJNKdrivesEGFRsignallingtopromoteproliferationandviraloncoproteinexpressionincervicalcancer.CellDeathDiffer(10December2020).