除此以外研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里面文答案：实体抗体检查点肽疗程所致的过多事件引起的调节性 T 线粒体的磷酸化第一组系统化

杂志及影响因子：

研究工作含意: 抗体检查点肽（ICI） 是一种靶向抗体调节渠道来对效和疗程的本品，它给肺癌抗体疗程所致了新技术的变化。尽管夺得了巨大的急于，但仍有相当一部分病变发生了抗体具体的过多事件，该研究工作结果表明病变性调节性 T 线粒体为重编程是抗体疗程诱导的抗体具体的过多事件的一个相异之处，这一研究工作随之而来了对肺癌里面抗体肥胖的了解，并有助于 irAEs 的有效率自上而下和经营管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能才会所致新的疗程方法，并为其发展 irAEs 的液体活检所致希望。

节录

抗体检查点渠道的断定以及后续其发展的针对这些渠道的都可肽是过去十年里面疗程的新技术有所突破。针结盟体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在临床研究疗程里面夺得有所突破性成效。尽管如此，但仍有半数以上的病变并没有从这些疗程里面单单，而且经常伴随着自身抗体毒性反应，被称为抗体具体过多事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会分心疗程，而且还可能所致坐视生命的情况下，到目前为止，还无法预测哪些病变才会出新现过多反应，哪些器官才会投身于其里面，以及过多反应有多致使。前期的研究工作结果证明，遗传易感性、肾脏菌种群、新效原交叉送达都与 irAE 的其发展有关，但动力它们的内在分子机制在很仅只上仍是相符的。

Foxp3 阴性的调节性 T 线粒体 （Treg） 的抗体消除基本功能对于维系RX-耐受和预防自身抗体反应是必不可少的。除了维系RX-的抗体稳态，Tregs 也可以消除效抗体反应进而促进繁殖。此外，Tregs 可表示上佳的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境里面 Tregs 表示 PD-1 的情况下预测病变效 PD-1 抗体疗程的。因此，有研究小组推断出新，抗体检查点肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以诱导毒素的 Tregs 发生系统化，而这种系统化在 irAEs 的发生其发展里面不具为重要的推动作用。

为了验证上述假设，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了并作 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该研究工作通过仅有磷酸化第一组遗传物质第一组数据分析，证明了从后期转移性乳癌病变（在 ICI 疗程后出新现了 irAEs）的毒素里面制备新的 Tregs 发生了明显改变，拥有了十分相似的病变、凋亡和糖类相异之处，这些所致挂钩的相异之处在其他自身抗体传染病正常下的 Tregs 上亦有体现，表明病变性 Tregs 系统化是抗体疗程诱导的 irAEs 的一个相异之处。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的磷酸化第一组为重编程

首先，研究工作消化系统从 26 实有已经给予了效 PD-1 疗程的乳癌后期病变的毒素里面制备新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了磷酸化第一组学遗传物质第一组数据分析，其里面 11 实有病变经历了如小脑尘、甲状腺尘、银屑病和结肠尘等 irAEs。

聚焦于 Tregs 病理学和抗体具体遗传物质，他们鉴别出新了 Mel-irAEs 里面明显颇高表示磷酸化本的架构相异之处。这些遗传物质还包括投身于病变和淋巴线粒体迁往的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及介导 Tregs 基本功能的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 里面明显降至。后续的渠道石英砂数据分析也表明了 Mel-irAE 第一组不具明显的病变；也表型，还包括淋巴线粒体介导、病变反应、线粒体因子产生、氧化应激反应、I 型 IFN 波形渠道和 IFNg 波形渠道等。这些数据数据分析结果有助于随之而来对后期乳癌病变里面 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面系统化的了解。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

自身抗体性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 不具共同完成的病变和糖类相异之处

尽管 irAEs 有广泛的临床研究相异之处，但目前尚不清楚它们在多仅只上与参与者自身抗体性症候群有共同完成的病因相异之处。为此，他们对来自肥胖形态和自身抗体病病变的外周血 Tregs 顺利进行了磷酸化第一组遗传物质第一组数据分析。结果断定，与来自肥胖形态的 Tregs 相比，自身抗体传染病正常下的 Tregs 表明出新一种解除压制的磷酸化第一组相异之处，还包括投身于 IFNγ 波形传导、淋巴线粒体活化、自噬、凋亡线粒体死亡、以及糖类过程的调节等渠道均表明出新明显挂钩。因此，自身抗体性传染病病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个共同完成的磷酸化第一组相异之处，即病变、凋亡和糖类等渠道的明显石英砂。

在相异种类的肺癌里面，irAE-Tregs 的磷酸化第一组相异之处是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的病变性为重编程应该只针对在效 PD -1 抗体疗程后出新现了 irAEs 的乳癌病变，研究工作人员对效 PD -1 抗体疗程后出新现或没有出新现 irAEs 的肾、肺、鼻腔和非小线粒体肺癌病变的 Tregs 顺利进行了磷酸化第一组遗传物质第一组数据分析。同；也的，与对照第一组相比，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦表明出新淋巴线粒体活化、线粒体因子分解、抗体效应过程和应激反应等渠道的石英砂，这表明这种独特的促尘磷酸化第一组谱与原发性传染病相似之处很大。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还较为数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抗体传染病第一组和肥胖 Tregs 的遗传物质表示，对三种传染病的遗传物质集顺利进行较为，鉴别出新 93 个共享的差异遗传物质，其里面包含 19 个投身于 Tregs 抗体具体过程和病变反应调节的架构相异之处遗传物质，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道数据分析表明，这 93 个共享的差异遗传物质主要投身于病变过程，其里面 IFNg 介导的反应、抗体介导和应激反应颇高度石英砂。

结语

综上所述，该研究工作通过磷酸化第一组遗传物质第一组数据分析，描述了肺癌病变在给予了效 PD -1 抗体疗程并其发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变物理性质，这在相异肺癌种类的病变里面普遍存在；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也表明出新了糖类系统化，这与在自身抗体性传染病形态里面观察到的 Tregs 基本功能障碍相一致。

这一研究工作随之而来了对肺癌里面抗体肥胖的了解，并有助于 irAEs 的有效率自上而下和经营管理，反之亦然，针对这种特异性的 Tregs，可能才会所致新的疗程方法，并为其发展 irAEs 的液体活检所致希望。

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出新版人： 朱颖